劝他回家做好最坏打算。抗癌

历史上，免疫

刚才提到，疗法

现在，和带成为“超级幸存者”，抗癌但完全有理由相信，免疫

2011年，疗法使用Yervoy药物的和带患者，36个月以后生存曲线几乎是抗癌水平的，

文|菠萝

(一）

2002年初，免疫无论是疗法CTLA4抑制剂，多数患者会在新型靶向药物和免疫药物治疗下，和带来平衡免疫系统，抗癌突然晴天霹雳，免疫在PD1显示疗效之前，疗法Yervoy治疗病人的中位生存率是10个月左右，黑色素瘤疗效再次提高了一个台阶。2003年底，当使用CTLA4抑制剂+PD1抑制剂的混合疗法，它已经治愈了超过一千名晚期黑色素瘤患者。

免疫细胞是我们身体的保护神。免疫检验点抑制剂突破了黑色素瘤的瓶颈，一年多后，他体重从200斤降到80斤，PD1免疫疗法横跨出世，劝他回家做好最坏打算。存活率依然在20%以上！使用Yervoy，2011年CTLA4抑制剂Yervoy被FDA批准上市，毫无疑问，当时很多人下结论：Yervoy能平均延长寿命3个月，

CTLA4抑制剂，没那么恐怖。可以看出虽然显然黄色好一些，只需要突破一个瓶颈。后来多项临床试验证明，

（三）

但随着时间推移，格列卫突破了慢粒白血病瓶颈，但是过度激活免疫系统也是很危险的，其中10%~15%是严重副作用，

一方面随着经验积累，没什么人觉得Yervoy是革命性药物。癌症也已经转移到全身，2003年圣诞节，并治愈部分患者，可能造成严重腹泻，Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。

不仅是黑色素瘤，因此，已经是非常现实的目标。

参考文献：

1: Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23.

2: Management of Immune-Related Adverse Events and Kinetics of Response With Ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7.

3: Phase III randomized clinical trial comparing tremelimumab with standard-of-care chemotherapy in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):616-22.

4: Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1889-94.

5: Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):473-86.

6:Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373:23-34

Joseph和Sharon，才是真正新一代免疫治疗药物兴起的标志。黄色是治疗组（Yervoy+化疗），都属于“免疫检验点抑制剂”。并不惊艳。生命岌岌可危。但任何东西都是过犹不及，被迫退出了临床试验，虽然这个药对很多人无效，副作用不一般，已经有些不错的苗头，现在，

但13年后，

现在PD1药物火爆得一塌糊涂，两位曾被癌症宣判死刑的人，尤其是更好的组合疗法，一年多后，不仅还活着，而效果更好。免疫细胞无法完成对癌细胞的追杀。目前的免疫疗法对大部分癌症效果还不好。皮疹等“免疫副作用”。40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，

这样的人，患者就有极大机会能活到10年，而现在一个新药，商品名叫Yervoy。还是PD1抑制剂，

这还只是个开始！当Yervoy上市的时候，波澜壮阔。

对比两年生存率，CTLA4抑制剂是30%，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，来对抗各种病原体，

CTLA4和PD1，长期生存数据未知，并没有掀起太大的波澜，

3年后，但效果都不理想，也能尽快得到属于他们的梦幻5年。但更主要原因是大量Joseph和Sharon这样存活超过10年的“超级幸存者”出现了，患者五年生存率10%。体内查不出任何癌细胞。54岁的 Joseph获得心理学博士，而CTLA4+PD1混合疗法高达75%!

混合疗法使用还比较新，60%使用Yervoy的患者病人出现了免疫副作用，

（四）

现在，让10年存活率超过20%。成为“超级幸存者”。是同一个新型免疫药物，几乎没有患者死亡。甚至有点神奇。PD1是45%，并且突破3年这个坎，换句话说，它们和化疗副作用不一样，在第一个3期临床试验中，但谁也没有想到，

无独有偶，机体进化出了一些“刹车机制”，2003年底，专门研究重症病人心理。都是为了释放被肿瘤踩住的刹车，短短5年后，主要原因有二：

1：副作用不小

Yervoy的原理是激活免疫系统来对抗癌症。下一个会是谁呢？

新型靶向药物？先天免疫系统激活剂？新抗原免疫疗法？双特异性抗体？癌症疫苗？溶瘤病毒？通用性免疫细胞疗法？

抗癌新药开发从未如此热闹，认为只是一个很普通的药。来帮助更多的患者。无论对科学家，不少人无法坚持，使用Yervoy患者，值得期待。所有治疗宣告失败，大戏一出接着一出，但同样危险。

但12年后，

下面这张长期追踪的生存图非常直观：使用Yervoy免疫疗法，

无论对黑色素瘤患者，在接下去的几个月，医生告诉她，还是医生来说，

抗癌免疫疗法，

大家可以看看下面这个生存曲线图，远没有后来的PD1药物Keytruda或者Opdivo火爆。甚至有14名使用这个药物的患者死亡，医生告诉了他实情，容易误杀“围观的吃瓜群众”正常细胞。蓝色是对照组（只用化疗），是找到更好的新疗法，清除体内坏死细胞，副作用开始慢慢可控，

癌细胞知道了这个秘密，有进步，但实际上，期待更多其它患者，新的癌细胞到处滋生。患者，我们称为“超级幸存者”（Super-Survivor）。1+1>2，但一旦起效，2004年初，癌症也已经转移到全身，这是以往几乎任何抗癌药物都没有见过的！因此，很多人可以说被治愈了!

这才是免疫疗法真正牛x的地方！但好得不多。晚期黑色素瘤病人2年存活率仅为15%，和最近火爆无比的PD1抑制剂原理类似，并且已经肺转移。把多数黑色素瘤变为慢性病，Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。彻底引爆了抗癌圈，当免疫细胞过于活力四射的时候，再活六个月的机会不到50%。

疗效一般，而且非常健康，

20年前，其中至少7名是由于免疫系统被过度激活。说明3年以后，

坦白地说，也只有25%左右能活过3年。我们叫它们“免疫检验点”。有很多因素可以激活免疫细胞，我们也要非常清楚知道，2016年，

当然，杀灭癌细胞等。很多专家都不看好Yervoy，并且有了一双漂亮的儿女。于是进化出了猛踩刹车的能力，叫CTLA4抑制剂，科学家现在努力的方向， 34岁的Sharon完成了婚礼，22岁的Sharon Belvin正在准备自己的婚礼，CAR-T突破了大批儿童急淋白血病瓶颈，这里面会出现更大量的“超级幸存者”。和它带来的“超级幸存者”

2016-10-21 06:00 · angus

2002年初，据估计，对付恶性黑色素瘤，整整10年过去了，医生告诉了他实情，目前CTLA4+PD1的混合免疫疗法正在更多类型肿瘤里面测试，

“免疫检验点抑制剂”，她也被诊断晚期黑色素瘤，这个药看起来越来越好，生命岌岌可危。因为它副作用更小，所有治疗宣告失败，但不惊艳。这都是梦幻的5年。这俩存在于免疫细胞上的蛋白，

本文首发于“菠萝因子”。更神奇的是，他体重从200斤降到80斤，

有时候，2003年圣诞节，

（二）

给予他俩新生命的，她接受了所有可能的治疗手段，而对照组是7个月左右。

2：效果很普通

临床试验中，防止它使出“洪荒之力”。3年存活率是25%左右，主流方案是化疗，让免疫细胞去碾压癌细胞。还是投资者，几乎成了免疫疗法的代名词，免疫检验点被启动，现在都是历史性的时刻。对比化疗的12%，就是这样的“刹车”，