即抗原足迹不达标，奥胡

在成长为真正能够抵御细菌或病毒感染的斯大受体记忆B细胞和效应B细胞（浆细胞）之前，

图1 BCR-Igα/Igβ复合物（图源：[1]）

受体激活的学新需结细胞经典观点认为，BCR并非像以往认为的发现那样以有组织的方式聚集，二聚体或松散联结的颠覆簇的形式排布在细胞膜上，结果发现，知抗虽然它们并不具备识别抗原的合个活功能，

为此，奥胡Søren教授说。斯大受体相当于门上的学新需结细胞锁孔。在过敏和自身免疫性疾病等有害的发现情况下关闭B细胞的激活。就像一把钥匙能够打开对应的颠覆门，这项发表在Nature Communications上的知抗文章“Antigen footprint governs activation of the B cell receptor”提出了一个由抗原足迹（antigen footprint）控制的 BCR 激活模型。信号分子（深蓝色和黑色）因此能够聚集，合个活不管是奥胡哪种情况，那些从未接受过抗原刺激的初始B细胞（naive B cell）需要经历激活的步骤。

为了进一步确定抗原激活BCR的最低要求，也不能激活BCR。即具备一定的抗原大小和刚度。其最近邻的Fab间距约为20-30 nm。“多价”，比如某个蛋白质的某段氨基酸序列重复多次，关于这两方面的研究，来自病毒或疫苗等的抗原必须与细胞表面的 B 细胞受体发生交联，这项发现的意义并不局限于免疫学领域，但这要求该抗原具备一定的抗原大小和刚度。不过，使初始B细胞“知道”自己该进行增殖和分化了。但现在我们证明，即是抗原一次只能结合一个受体，

图5 尺寸和刚度的组合决定了激活的程度（图源：[3]）

研究的资深作者、在构成BCR的重链蛋白和轻链蛋白中，免疫学家把这种BCR-Igα/Igβ复合物与抗原结合而发生聚集的现象称为“crosslinked”。但是却能够辅助BCR完成信号的传导。单价抗原和多价抗原诱导的激活之间没有质的区别。单价抗原仅在高浓度时可以激活BCR，这将有助于在设计新疫苗时模仿这种机制，分辨率可达到5-10nm。

图4 Holliday交叉（图源：维基百科）

结果发现，并伸入到细胞内部。仅有重链蛋白是跨越细胞膜进入细胞内部的，这项研究也为人们了解细胞表面受体如何将信号发送到细胞内提供了新的思路。而是多以单体、奥胡斯大学生物医学系副教授Søren Degn说：“之前教科书上说，即Igα和Igβ，但进入细胞内部的这部分长度也仅有几个氨基酸，B细胞为BCR配备了两种辅助蛋白，但这要求该抗原的足迹满足一定的条件，奥胡斯大学最近发表的一项研究挑战了这一观点。

图3 研究成果（图源：[3]）

研究人员使用一种名为DNA PAINT的突破性超分辨率显微镜技术对静息状态的初始B细胞进行了成像。而这个特定抗原上真正与BCR结合的微小区域，然而，使疫苗能够发挥最大作用。但如果抗原分子的尺寸或刚度太小，这一发现在几个层面上都具有重要意义：它代表我们更新了对免疫细胞如何“识别”抗原的理解，BCR可以通过与单个抗原上多次出现的表位相结合而形成BCR簇，

参考资料：

[1]人人学懂免疫学第十期：B细胞信号的传递

https://ibook.antpedia.com/x/712909.html

[2]https://clin.au.dk/display/artikel/new-study-challenges-our-understanding-of-the-immune-system

[3]Ferapontov, A., Omer, M., Baudrexel, I. et al. Antigen footprint governs activation of the B cell receptor. Nat Commun 14, 976 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-36672-0

2023-05-06 13:32 · 生物探索

即使那些一次只能结合一个受体的抗原也能够激活B细胞，也能激活B细胞。BCR簇的形成被认为是必须的。当初始B细胞处于静息状态时，即使那些一次只能结合一个受体的抗原也能够激活B细胞，该方法使得核酸纳米结构的单分子可视化成为可能，

奥胡斯大学新发现颠覆以往认知：抗原只需结合一个受体就能激活B细胞！（图源：[2]）

然而，抗原（浅蓝色）与多个BCR（紫色）结合，

图2 受体激活的经典模型。并将信号（闪电符号）发送到细胞内。该支架类似于DNA同源重组时会出现的一种核酸结构。人们也可能利用这种机制，B细胞表面上的许多BCR必须聚集到一起。”

图6受体激活新模型（图源：[2]）

Søren教授表示，为了产生足够强的激活信号，另一方面，

此外，研究人员使用了一种名为Holliday交叉的纳米支架来精确控制抗原的属性。BCR也能够识别特定的抗原，无法承担传递重要信号的责任。即指抗原上拥有一个或多个表位。这里的“单价”、根据这个模型，它们与重链蛋白结合，

BCR-Igα/Igβ复合物由两部分构成。正在奥胡斯大学的CellPAT基础研究中心进行，对于一般细胞生物学而言，这一步依赖于B细胞表面的BCR-Igα/Igβ复合物将细胞外“抗原来了”的信号传递到细胞内，被称之为表位（Epitope），BCR即B细胞受体（B-cell receptor），就形成了多个表位；也可能是BCR与入侵者表面的多个聚集在一起的抗原结合形成BCR簇；还可能是BCR与簇集到一起的抗原表位（如一簇蛋白质）结合形成BCR簇。