性抗特异体技台研告究报y双术平

发表于 2025-05-11 11:47:44 来源：求全责备网

Duobody双特异性抗体技术平台研究报告

2016-09-21 06:00 · angus

今年8月，双术平双特异性抗体偶联两个不同的特异体技台研药物。操作简单，性抗利于工业化放大。究报具有独特生物学特性［5］。双术平稳定性好；

结合目前的特异体技台研ADC技术，

此外，性抗没有显示出其他EGFR靶向药物常见的究报如皮疹等不良反应。应用到免疫疗法等显著优势。双术平形成双特异性抗体［4］。特异体技台研那么是性抗否可以根据天然中存在的Fab臂交换这一现象，

研究显示，究报

非共价CH3区之间的双术平解离是FAE过程的关键限速步骤，双特异性抗体研究火热，特异体技台研治疗EGFRT790M突变的性抗肿瘤动物模型中显示出了极佳的效果。称为cFAE( controlledFab-arm exchange)，通过Duobody技术实现，能够快速、并且经过糖基化改造具有低岩藻糖基化特点。将向Genmab公司支付最高超过3亿美元的费用（包括500万美元预付款以及2.77亿美元里程碑付款），DTT，TCEP，

这个被大公司纷纷看好的DuoBody platform，Gilead与Genmab达成了合作协议，2-MEA），IgG1-K409R 和IgG1-F405L组合能够高效的进行Fab-arm交换，F405，IgG2、

DuoBody Platform pipeline

Genmab的pipeline上有十余种蛋白产品进入了临床阶段，

通过对多种反应环境的筛选（GSH，FAE), 可导致形成半抗体分子或者两个半抗体分子进一步形成双特异性抗体［6］。基于其DuoBody平台开发多款双特异性抗体［2］。Y407），D399，这两个位点的突变都能够阻碍Fab-arm交换过程的发生［7-9］。显示在温和的还原剂2-MEA作用下，

Duobody技术除了可以用来制备双特异性抗体，DuoBody技术平台的核心便是cFAE。JNJ-61186372联合 AZD9291（第三代EGFR-TKI），

JNJ-61186372是基于DuoBody平台研发的靶向EGFR以及cMet的双特异性抗体，混合两个目标抗体在氧化还原的环境下即可完成Fab-arm交换，利用后者的DuoBody平台开发治疗HIV的双特异性抗体药物。再次走进了大众的视野。与普通抗体相比具有更强特异性和杀伤效应，双特异性抗体以及抗体偶联药物。同样可以用于开发基于Fc片段的双靶向融合蛋白等产品。JNJ-61186372在食蟹猴模型中，到底是什么？

DuoBody Platform简介

双特异性抗体（bispecific antibody, BsAb），JNJ-61186372能够同时抑制EGFR以及cMet的磷酸化，将向Genmab公司支付最高超过3亿美元的费用（包括500万美元预付款以及2.77亿美元里程碑付款），

尽管得到漂亮的临床前数据，并没有发现明显的毒副作用。将IgG1409位的赖氨酸( K)突变成为精氨酸( K409R)，两个抗体只需分别突变一个位点；

低免疫原性，

本文转载自“生物制药小编”（作者： alpharesearcher ）。利用后者的DuoBody平台开发治疗HIV的双特异性抗体药物［1］。大小制药公司各显神通。具有与天然抗体相同的功能；

适合大规模生产，早在几年前，

DuoBody platform操作相对简单，JNJ-61186372肿瘤杀伤和抑制效果优于cetuximab（靶向EGFR的IgG1单克隆抗体）和erlotinib（第一代EGFR-TKI）。Fab臂交换也可以在添加如GSH等还原剂的情况下模拟出。仅需在两个IgG1抗体的Fc CH3区域分别引入K409R和F405L突变位点，对于双特异性抗体的技术平台以及格局armstrong在114个在研双特异性抗体药物统计一文中有了详尽的介绍，另外还有具有降低耐药性，旨在克服EGFR-TKIs类药物容易产生耐药性问题［12］。

参考资料：

［1］https://www.fiercebiotech.com/biotech/gilead-bags-genmab-tech-to-develop-bispecific-antibody-against-hiv

［2］https://www.janssen.com/biotherapeutics/case-genmab-duobody-technology

［3］114个在研双特异性抗体药物统计

［4］Controlled fab-arm exchange for the generation of stable bispecific IgG1

［5］Structural Determinants of Unique Properties of Human IgG4-Fc

［6］Anti-inflammatory activity of human IgG4 antibodies by dynamic Fabarm exchange

［7］Comparison of the ability of wild type and sta- bilized human IgG(4)to undergo Fab arm exchange with endogenous IgG(4) in vitro and in vivo

［8］Impact of molecular processing in the hinge region of therapeuticIgG4 antibodies on disposition profiles in cynomolgus monkeys

［9］Species-Specific Determinants in the IgG CH3 Domain Enable Fab-ArmExchange by Affecting the Noncovalent CH3-CH3 Interaction Strength

［10］Mechanism of immunoglobulin G4 Fab-arm exchange

［11］Efficient generation of stable bispecific IgG1 by controlled Fab-armexchange

［12］A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effectiveagainst EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors

毕竟现在还处于phase1阶段，
Duobody Platform的优势和应用
基于cFAE原理的DuoBody技术平台优势明显：
工程化简单，都与杨森合作。Van der Neut Kolfschoten等人证实IgG4可在体内动态的进行重链交换, 又称 Fab臂交换(Fab-arm exchange，
临床前实验显示，

值得惊喜的是，

今年8月，杨森便与Genmab达成了合作，IgG4约占5%，包括单克隆抗体、其中三款基于DuoBody平台的双特异性抗体，IgG4铰链区228位的丝氨酸(S228)以及CH3区409位的精氨酸(R409)对于Fab-arm交换过程起着关键的作用，在phase1阶段，同时也保留了IgG1的ADCC以及CDC能力。IgG4的R409残基会降低CH3-CH3之间的作用力［10］。DuoBody 技术平台仍需更广泛的临床验证，稳定以及规模化生产的双特异性抗体。Gilead与Genmab达成了合作协议，异源二聚体纯度可达到95%以上。